«Ja, meine Karriere ist vorbei», erklärte Reggie Wayne in einem Interview mit einer Radiostation in Indianapolis. «Es war eine grossartige Zeit, aber ich denke, es ist nun der richtige Zeitpunkt, um aufzuhören.» Den Entscheid habe er bereits vor eine paar Wochen gefällt, als er ein Heimspiel der Colts besucht habe: «Da habe ich gemerkt, dass mir das Spiel noch immer viel Spass macht, aber als Fan, nicht als Spieler. Ich merkte plötzlich, dass ich mir nicht mehr vorstellen kann, unten auf dem Feld zu sein.»

Colts-Besitzer Jim Irsay reagierte auf die Nachricht von Waynes Rücktritt mit viel Lob: «Reggie war all das, was man von einem Spieler erwartet und erhofft. Er hatte viel Talent, wussste aber, dass das alleine nicht reicht, sondern dass man immer hart arbeiten muss, um Erfolg zu haben. Er war ein absoluter Profi, ein Spieler, an dem sich andere Spieler orientieren konnten. Und er war immer ein Fels in der Brandung, einer, von dem man wusste, dass man sich immer auf ihn verlassen konnte.» Man werde in den kommenden Wochen sicherlich den richtigen Moment finden, um den langjährigen Spieler auch offiziell zu verabschieden.

Die Indianapolis Colts hatten Reggie Wayne einst in der ersten Runde des Drafts von 2001 verpflichtet. In seiner Rookie-Saison hatte der Receiver von der University of Miami mit Anpassungsschwierigkeiten zu kämpfen, doch danach wurde seine Rolle im Passangriff der Colts immer grösser, auch wenn er dabei lange Zeit im Schatten seines grossen Kollegen Marvin Harrison stand. 2005 überflügelte er dann allerdings Harrison erstmals und stieg schliesslich zur neben Tight End Dallas Clark wichtigsten Anspielstation für Peyton Mannig auf. An Waynes wichtiger Rolle änderte sich nichts als Andrew Luck 2012 das Team von Manning übernahm.

In seiner 14jährigen Karriere hat Reggie Wayne 1'070 Pässe für 14'345 Yards und 82 Touchdowns gefangen und gehört damit in allen Kategorien zu den Besten der NFL-Geschichte. 2010 war er bezüglich gefangenen Pässen und Receiving-Yards der beste Receiver in der NFL. Seine guten Statistiken haben auch damit zu tun, dass er während seiner Karriere von grösseren Verletzungen verschont blieb. Einzig 2013 fiel er ab der Saisonmitte mit einem Kreuzbandriss aus. Im März 2015 liessen die Colts den Vertrag mit Wayne auslaufen, der dann die Preseason mit den New England Patriots bestritt, doch einigte man sich dann vor der Regular Season auf eine Auflösung des Vertrages, so dass Wayne während seiner ganzen NFL-Karriere nur für ein Team, die Colts, spielte.

Reggie Wayne wurde sechsmal in die Pro Bowl gewählt und stand mit den Colts zweimal in der Super Bowl: 2006 konnte man gegen die Chicago Bears den Titel gewinnen, 2009 musste man sich den New Orleans Saints geschlagen geben. Dass Reggie Wayne dereinst in der Hall of Fame sein wird, darüber bestehen nur wenige Zweifel. Erstmals wählbar ist er im Jahr 2020.