Ernie Nevers, der Star-Fullback der 1925er Rose Bowl-Mannschaft der University of Stanford, war am Ende seiner College-Laufbahn ein heiss umworbener Sportler. Ole Haugsrud, der Besitzer der Duluth Eskimos, gab ihm schliesslich einen für damalige Zeiten unglaublichen 15'000-Dollar-Vertrag. Gleichzeitig aber spielte Nevers auch Baselball: 1926 bis 1928 spielte er für die St. Louis Browns und servierte als Pitcher der Baseball-Legende Babe Ruth zwei Homeruns auf den Schläger.

Nach dem Krach mit Harold «Red» Grange und seinem Manager C.C. Pyle, welcher mit einem Wechsel Granges in eine eigens gegründete Konkurrenz-Liga endete, war die junge NFL dringend auf einen neuen Star angewiesen – in Ernie Nevers fand sie ihn. Haugsrud nannte sein Team künftig «Ernie Nevers Eskimos» und das Team spielte 1926 gleich 29 Spiele, 28 davon auswärts, nur eines fand in der kleinen, kalten Stadt im Norden Minnesotas statt. Nevers spielte dabei von total 1740 Minuten deren 1711.

Verletzungen zwangen Ernie Nevers 1928 zu einer Pause, 1929 kehrte er zurück und war künftig die Allzweck-Waffe der Chicago Cardinals. Nevers passte, lief, kickte, puntete, trug Kicks und Punts zurück, verteidigte und gab die Spielzüge aus. 1927 amtete er als Spielertrainer der Duluth Eskimos, 1930 und 1931 als Spielertrainer der Chicago Cardinals – ein NFL-Titel blieb ihm jedoch versagt. Dafür wurde er in allen fünf Jahren seiner kurzen NFL-Karriere als bester Fullback der Liga ausgezeichnet.

An Thanksgivings 1929 stellte Ernie Nevers zudem die beiden ältesten NFL-Rekorde auf, welche noch heute ihre Gültigkeit haben und es deutet vieles daraufhin, dass diese Rekorde für die Ewigkeit gemacht sind. Das Spiel gegen die Stadtrivalen von den Chicago Bears war als Duell zwischen Ernie Nevers und Red Grange angekündigt worden. Aus dem Duell wurde allerdings nichts, erzielt doch Nevers beim 40:6-Sieg der Cardinals alle 40 Punkte seines Teams, darunter – dies der zweite Rekord – sechs Rushing-Touchdowns.

1963 wurde Ernie Nevers als Mitglied der Gründerklasse in die Pro Football Hall of Fame in Canton, Ohio, aufgenommen.