In den 1920er Jahren galt die Position des Guards als die härteste Position im Football überhaupt. In einer Zeit, in der man im Laufspiel vor allem über die Mitte lief, hatten sie gegen die massiven Defense-Guards die Räume für ihre Running Backs zu öffnen. Und in der Defense war es ihre Aufgabe gegen ihre Kollegen des gegnerischen Teams genau dies zu verhindern. Ohne gute Guards lief im Angriff eines Football-Teams im wortwörtlichen Sinne rein gar nichts. Und in dieser Zeit gehörte Mike Michalske zu den besten Spieler auf dieser Position.

Auf den Vornamen August getauft, erhielt Michalske als College-Spieler den Spitznamen «Iron Mike». Dies vor allem deshalb, weil er zum einen so gut wie nie verletzt war, zum anderen, weil er alle möglichen Positionen spielte, sei als Fullback, Guard, Tackle oder End und deshalb fast in jedem Spiel während 60 Minuten auf dem Spielfeld stand. «Eigentlich hätte ich nach gespielten Minuten und nicht nach Anzahl der bestrittenen Spiele bezahlt werden sollen», meinte Michalske einmal viele Jahre nach seinem Rücktritt.

Seine Profikarriere begann Mike Michalske 1926 in der American Football League, einer damals eben erst gegründeten NFL-Konkurrenzliga. Bei den New York Yankees blockte er für Harold «Red» Grange, den bekanntesten Running Back seiner Zeit. Nach einem Jahr wurde der AFL-Spielbetrieb eingestellt und die Yankees wechselten in die NFL. Allerdings war dem Team dort kein Glück beschieden: Nach nur zwei Saisons musste das Team Konkurs anmelden.

Mike Michalske wechselte daraufhin zu den Green Bay Packers. Mit diesen gewann er 1929, 1930 und 1931 drei NFL-Titel in Folge und wurde selber bis zum Ende seiner Karriere fünfmal ins Allstar-Team gewählt. Michalske trug in jener Zeit nicht nur auf dem Spielfeld zum Erfolg der Packers bei, sondern auch daneben. So schlug «Iron Mike» Head Coach Earl «Curly» Lambeau vor, ehemalige Fullback als Guards einzusetzen, weil diese in der Regel über eine grössere Antrittsschnelligkeit verfügten. Lambeau hörte auf seinen cleveren Linemen, mit durchschlagendem Erfolg.

Nach seiner Karriere als Spieler schlug Mike Michalske eine Karriere als Football-Coach ein und coachte auf verschiedenen Stufen. 1964 wurde Mike Michalske in die Hall of Fame aufgenommen.