Detroit hatte sich in den ersten fünf Jahren als hartes Pflaster für die NFL erwiesen: Zweimal – 1920 mit den Detroit Heralds, 1921 mit den Detroit Tigers – hatte die Liga versucht, in der Metropole Michigans Fuss zu fassen, zweimal vergeblich. 1925 wagte die Liga einen weiteren Anlauf: NFL-Präsident Joe Carr bot Jimmy Conzelman, dem Spielertrainer der Milwaukee Badgers, für 100 Dollar eine Franchise für Detroit an. Conzelman akzeptierte das Angebot, nannte sein Team Detroit Panthers und fungierte bei diesem als Besitzer, Manager, Head Coach und Quarterback.

Der Einstand in der NFL gelang den Detroit Panthers vielversprechend. Sie verfügten über die beste Defense der Liga und liessen in zwölf Spielen achtmal keine Punkte zu. Nach zehn Partien lag für die Panthers sogar der Titelgewinn in Reichweite, doch eine überraschende 3:6-Niederlage an Thanksgiving gegen die Rock Island Independents machte diese Hoffnungen zunichte. Die Panthers beendeten ihre erste Saison schliesslich auf dem dritten Platz.

Im Jahr darauf konnte das Team dann nicht an den Erfolg anschliessen: Ein schlechter Saisonstart mit drei Niederlagen in den ersten drei Spielen vertrieb die Zuschauer. Die Panthers gewannen zwar anschliessend vier Partien in Folge, konnten aber im Ringen um die Publikumsgunst gegen die harte Konkurrenz der nahen University of Michigan nicht bestehen. Nach der Saison erhielt Conzelman dann aus Rhode Island das Angebot, als Spielertrainer zu den Providence Steam Roller zu wechseln. Conzelman nahm die Offerte an und gab seine Franchise an die NFL zurück, womit auch der dritte Anlauf der NFL in Detroit nach nur zwei Saisons ein unbefriedigendes Ende fand.

Jahr	Resultat	Klassierung	Erfolg	Coach
1925	8-2-2	3.		Jimmy Conzelman
1926	4-6-2	12.		Jimmy Conzelman

Anmerkung: Der Helm gibt die Teamfarben wieder und wurde in dieser Form so nie getragen.